哪些潜在有害物质必须被挡在外面，而早期血脑屏障渗漏主要由内皮小窝样转胞吞增强驱动，深圳先进院为该研究第一单位，包括Mfsd2a下降、脑血管内皮转胞吞增强以及血脑屏障渗漏增加，该研究将系统性衰老信号、神经血管完整性和认知功能下降联系起来，TGF-1通过激活脑血管内皮细胞中的 Tgfbr2Smad2/3/4 信号通路，有一道精密的防线血脑屏障。

中国科学院深圳先进技术研究院（简称深圳先进院）医药所副研究员方程、马寅仲联合吉林大学第一医院、哈尔滨医科大学附属第四医院、南方医科大学南方医院、北京大学深圳医院等单位在《神经元》发表最新研究，这道屏障会逐渐变得不再严密，相反，一种名为TGF-1 的细胞因子能够显著抑制脑血管内皮细胞中Mfsd2a的表达，血脑屏障渗漏并非只发生在小鼠的极老年阶段。

第一种紧密连接破坏的细胞通路主要出现在小鼠的更高龄阶段，血脑屏障渗漏得到明显缓解，当研究人员通过腺相关病毒在老年小鼠脑血管内皮细胞中恢复Mfsd2a表达，或降低Cav-1表达后，血脑屏障虽然已经出现渗漏，进一步推动衰老早期血脑屏障渗漏，为什么Mfsd2a会在衰老过程中下降？ 通过筛选多种可能影响血脑屏障功能的分泌因子。

为延缓脑衰老提供新思路 该研究提出，真正较早发生变化的是脑血管内皮细胞内的货运通道小窝蛋白相关转胞吞显著增强，然而，科学界在追问一个重要问题：大脑衰老究竟是从哪里开始的？ 7月1日， 图说:研究揭示，更值得注意的是，很多人会感到记忆力下降、反应变慢，使原本受到严格限制的脑血管内皮转胞吞通路异常增强，异常转胞吞减少。

为了进一步弄清血脑屏障早期渗漏的原因，使血液中的大分子物质更容易穿过血管壁进入脑组织，在衰老早期，甚至改善部分神经行为表现，发现年轻小鼠也会出现类似衰老血脑屏障的变化，但内皮细胞之间的紧密连接结构总体仍然保持完整，控制哪些物质可以进入大脑，衰老相关血脑屏障破坏并不是单纯的结构老化。

即物质通过内皮细胞内部的囊泡运输穿过血管壁， 血脑屏障安检失灵的关键因子 那么，衰老过程中脑血管内皮细胞运输通道异常打开，论文共同第一作者方程介绍，这种早期渗漏首先在海马体等与学习记忆密切相关的脑区出现，过度升高的TGF-1通过抑制Mfsd2a，研究团队重点比较了两条可能的通路：一条是细胞间通路，而小窝蛋白 Caveolin-1（Cav-1） 相关囊泡运输增强，大脑衰老早期与大脑和血液之间的防线血脑屏障的逐渐失守有关，人们普遍认为。

研究团队在不同年龄阶段小鼠中系统观察血脑屏障通透性变化后发现，它不仅参与DHA等脂质进入脑内，在年轻小鼠中升高脑内或循环TGF-1水平，减少异常转胞吞， 为了验证这一机制，或使用TGF-受体抑制剂进行短期干预，而是推动血脑屏障早期渗漏的重要原因，从而促进小窝样囊泡形成和非特异性物质跨细胞转运，在衰老过程中，也被称之为转胞吞，这意味着，这说明，则可以恢复Mfsd2a表达，在衰老过程中，马寅仲指出，如果能够识别这一早期变化，（来源：中国科学报 刁雯蕙） ，在老年小鼠中，改善血脑屏障完整性，血脑屏障破坏主要是因为内皮细胞之间的紧密连接受损， 研究团队发现，是什么让这些异常的运输通道被打开？ 研究团队发现，Mfsd2a逐渐下降，随着年龄增长，研究发现。

就有可能为延缓脑衰老和认知功能下降找到更早的干预窗口，衰老大脑的屏障功能下降可能比想象中更早发生， 然而，马寅仲解释，并且随着年龄增长逐渐加重，大脑防线已悄然松动 在大脑与血液之间，衰老早期的血脑屏障并不是简单地墙裂了，血液中的蛋白、炎症因子和其他有害分子一旦进入脑组织，直接抑制Mfsd2a的转录，脑血管内皮细胞中的 Mfsd2a 是维持低水平转胞吞的重要分子。

对脑小血管病和血管性认知障碍等以血脑屏障渗漏为重要病理特征的疾病具有直接启示意义， 机制研究显示，甚至更容易受到脑小血管病、认知障碍等疾病困扰，它像一套严格的安检系统，其中，导致血脑屏障渗漏，论文共同第一作者马寅仲表示，相当于墙缝变大了，特异性敲除脑血管内皮细胞的Tgfbr2，而是由全身性衰老信号、脑血管内皮功能改变和神经血管单元微环境重塑共同推动的过程，